VAI TRÒ CỦA HYDRO TRONG BỆNH ALZHEIMER

Vai trò của hydro trong bệnh Alzheimer

Xin Tan , ^1, ^# Fang Shen , ^2, ^# Wan-Li Dong , ^1, ^* Yi Yang , ^1, ^* và Gang Chen ²

Khoa Thần kinh, Bệnh viện liên kết đầu tiên của Đại học Soochow, Tô Châu, tỉnh Giang Tô, Trung Quốc.
Khoa phẫu thuật thần kinh & phòng thí nghiệm não và thần kinh, Bệnh viện liên kết đầu tiên của Đại học Soochow, Tô Châu, tỉnh Giang Tô, Trung Quốc.

TÓM TẮT:

Bệnh Alzheimer là một trong những bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất ở người cao tuổi. Nó thường được biểu hiện là học tập và suy giảm trí nhớ, suy giảm chức năng nhận thức, tình trạng bình thường xã hội và rối loạn xúc cảm. Tuy nhiên, đối với căn bệnh phổ biến có nguy cơ cao này, hiện tại không có phương pháp điều trị hiệu quả, điều này đã gây khó khăn cho nhiều bác sĩ lâm sàng. Là một loại khí trị liệu y tế mới, hydro đã thu hút nhiều sự chú ý gần đây. Là một khí giảm được công nhận, hydro đã cho thấy căng thẳng chống oxy hóa và tác dụng chống viêm tuyệt vời trong nhiều mô hình bệnh não. Nó có thể cải thiện tổn thương tế bào thần kinh, duy trì số lượng tế bào thần kinh, kéo dài tuổi thọ của tế bào thần kinh và cuối cùng ức chế sự tiến triển của bệnh. Do đó, vai trò và cơ chế của hydro trong quá trình bệnh lý của bệnh Alzheimer sẽ được thảo luận trong bài báo này.

Bệnh Alzheimer là một trong những bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất ở người cao tuổi. Nó thường được biểu hiện là học tập và suy giảm trí nhớ, suy giảm chức năng nhận thức, rối loạn xã hội và cảm xúc bình thường. Tuy nhiên, đối với căn bệnh phổ biến có nguy cơ cao này, hiện tại không có phương pháp điều trị hiệu quả, điều này đã gây khó khăn cho nhiều bác sĩ lâm sàng. Là một loại khí trị liệu y tế mới, hydro đã thu hút nhiều sự chú ý gần đây. Là một khí giảm được công nhận, hydro đã cho thấy căng thẳng chống oxy hóa và tác dụng chống viêm tuyệt vời trong nhiều mô hình bệnh não. Nó có thể cải thiện tổn thương tế bào thần kinh, duy trì số lượng tế bào thần kinh, kéo dài tuổi thọ của tế bào thần kinh và cuối cùng là ức chế sự tiến triển của bệnh. Do đó, vai trò và cơ chế của hydro trong quá trình bệnh lý của bệnh Alzheimer sẽ được thảo luận trong bài báo này.

Từ khóa: hydro, bệnh Alzheimer, nghiên cứu thực nghiệm, cơ chế cơ bản, ý nghĩa trị liệu, bảo vệ thần kinh, chống viêm, chống oxy hóa

Giới thiệu:

Như đã biết, tất cả các bệnh thoái hóa thần kinh đều dẫn đến rối loạn vận động và nhận thức dần dần. Đặc điểm của các bệnh thoái hóa thần kinh là làm giảm số lượng tế bào trong não và tủy sống, thường không thể tái tạo. Bệnh Alzheimer (AD) được biết đến là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất. Như đặc điểm của nó, sự kết hợp bất thường của-amyloid (Aβ) và tau có thể được phát hiện. 2 Nhiều nghiên cứu về AD đã được thực hiện rộng rãi trong những năm gần đây. Hơn nữa, các nghiên cứu về liệu pháp hydro về các bệnh thoái hóa thần kinh đã trở thành một điểm nóng.

Là phân tử khí nhỏ nhất, hydro phân tử được tạo thành từ hai proton và hai electron. Trong quá khứ, nó được coi là trơ về mặt sinh lý trong các tế bào động vật có vú. Năm 1975, hydro lần đầu tiên được phát hiện cho thấy hiệu quả điều trị trong mô hình chuột ung thư biểu mô vảy da. 3 Năm 2007, nó đã được báo cáo cho thấy các đặc tính chống oxy hóa bằng cách giảm các gốc hydroxyl (• OH), gây ra mối lo ngại trên toàn thế giới. 4 Một số lượng lớn các nghiên cứu đã được thực hiện để chứng minh rằng hydro có tác dụng thuận lợi trong các bệnh dạ dày, 5 chấn thương mắt, 6 , 7 bệnh tai mũi họng, 8 bệnh răng miệng, 9 viêm mũi dị ứng, 10 bệnh viêm tụy cấp, 11 bệnh về hệ thống nước tiểu, 12 da bệnh, 13 rối loạn hệ thống tạo máu, 14 , 15 bệnh tâm thần, 16 bệnh thoái hóa thần kinh, 17 chấn thương sọ não, 18 chấn thương thiếu máu cục bộ / chấn thương tái tưới máu, 19 và chấn thương não do thiếu máu cục bộ. 20 , 21 , 22 Hydrogen đã được sử dụng trong nghiên cứu của rất nhiều mô hình bệnh tật, vì vậy sự an toàn của nó cũng nhận được sự chú ý trên toàn thế giới. Điểm đánh lửa của hydro là 574 ° C, và nó phát nổ với oxy trong khoảng nồng độ hydro là 4 xăng75% (vol / vol). 23 Do đó, ít hơn 4% hydro nồng độ thấp đã chứng minh hiệu quả tuyệt vời là an toàn trong các nghiên cứu và ứng dụng. 24 Một mặt, so với các loại khí y tế khác, hydro có lợi thế nổi bật hơn về độc tính. Ngay cả ở nồng độ cao, hydro vẫn không độc hại 25 và đã được sử dụng trong các ứng dụng lặn. 26 Nghiên cứu đã chỉ ra rằng hít khí hydro không có tác dụng phụ rõ rệt 4 và không ảnh hưởng đến huyết áp và các thông số máu khác như pH, nhiệt độ. 27 Điều này phù hợp với kết quả của các thử nghiệm lâm sàng gần đây ở bệnh nhân nhồi máu não 28 và hội chứng ngừng tim. 29 Hơn nữa, hydro hòa tan như nước giàu hydro được công nhận là an toàn và dễ dàng sử dụng trong nhiều nghiên cứu. 30 , 31 , 32 Một thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi Nagatani et al. 33 cho thấy rằng dung dịch nước giàu hydro tiêm tĩnh mạch là an toàn cho những bệnh nhân bị nhồi máu não cấp tính, bao gồm cả những người được điều trị bằng chất kích hoạt plasminogen mô. Mặt khác, so với các chất chống oxy hóa khác, hydro cho thấy tác dụng phụ ít hơn vì nó chỉ làm giảm • OH. 4 Tóm lại, sự an toàn và không độc hại của hydro đã được xác nhận trong nhiều nghiên cứu. Trong đánh giá của chúng tôi, chúng tôi tập trung thảo luận về vai trò của hydro trong AD và tóm tắt các cơ chế phân tử có thể.

Cơ chế của liệu pháp Hydro trong bệnh Alzheimer

AD là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất dẫn đến chứng mất trí nhớ. 34 , 35 bệnh nhân AD thường cho thấy khả năng học tập và trí nhớ giảm, chức năng nhận thức bị suy giảm, rối loạn xã hội và cảm xúc bình thường. 36 Viêm và stress oxy hóa được công nhận là nguyên nhân chính của AD, 37 bệnh Parkinson, 38 và các bệnh thoái hóa thần kinh khác. Về mặt bệnh lý, sự lắng đọng của Aβ dẫn đến các mảng thần kinh và protein tau tăng phosphoryl hóa là những đặc điểm nổi bật trong AD. 39 Việc sản xuất quá mức Aβ dẫn đến rối loạn chức năng của các phức hợp ty thể, góp phần vào sự sản xuất quá mức của các loại oxy phản ứng (ROS) và sự suy giảm của adenosine triphosphate (ATP). 40 ATP rất quan trọng đối với sự dẫn truyền thần kinh và vận chuyển sợi trục, và nó giúp duy trì chức năng của kênh ion và duy trì sự cân bằng của các ion bên trong và bên ngoài tế bào. 40 Vì vậy, sự suy giảm ATP là nguyên nhân gây ra tổn thương động lực của ty thể. 40 Hơn nữa, sự gia tăng lượng ROS gây ra sự thay đổi kích thước lỗ chân lông của lỗ chân lông chuyển tiếp thấm qua ti thể, làm cho các ion canxi chảy vào ty thể, từ đó làm trầm trọng thêm tổn thương ty thể. 40 Và ROS cũng có thể ảnh hưởng đến chức năng của màng tế bào gây ra sự peroxy hóa lipid, thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào và làm giảm số lượng tế bào thần kinh. 40 Thiệt hại do ty thể cũng gây ra bởi protein tau, dẫn đến rối loạn chức năng năng lượng, sản xuất ROS và cuối cùng ảnh hưởng đến chức năng khớp thần kinh. 41 , 42 Và ROS lần lượt tăng tốc quá trình tăng phospho tau. 40 Tóm lại, rối loạn chức năng cholinergic, thác amyloid, stress oxy hóa, viêm, nhiễm độc exciton và thiếu hụt hoocmon steroid đã được công nhận là cơ chế gây bệnh cho AD. 43

Ngoài ra, các phân tử hydro như nước giàu hydro, nước muối giàu hydro hoặc hít hydro thể hiện tác dụng chống viêm và chống oxy hóa trong nhiều nghiên cứu. 44 , 45 Trong nhiều mô hình bệnh, nhiều cytokine gây viêm được điều hòa giảm như yếu tố hạt nhân-κB, 46 interleukin-1β, interleukin-6, interleukin-10, yếu tố hoại tử khối u (TNF-α), chemokine ( Mô-đun CC) phối tử 2, interferon-và phân tử bám dính giữa các tế bào-1, v.v. 47 để phát huy tác dụng chống viêm bằng cách cho hydro. 1 Hiệu ứng này cũng tồn tại trong các mô hình AD. 48 Trong mô hình chuột biến đổi gen AD, sự suy giảm của lặp lại giàu protein liên kết với nucleotide và protein chứa miền pyrin 3 (NLRP3) đã được chứng minh là có tác dụng ức chế suy giảm trí nhớ và lắng đọng Aβ. 49 Một cuộc điều tra hiện tại đã báo cáo rằng hydro có thể ức chế sự kích hoạt các dòng siêu nhỏ NLRP3 trong não AD. 50

Hydrogen cũng có thể kích thích chuyển hóa năng lượng để giảm tổn thương tế bào thần kinh. Ví dụ, nó có thể điều chỉnh tăng biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 21 51 và ghrelin. 52 Lin và cộng sự.53 phát hiện ra rằng nước giàu hydro có thể kích thích AMPK-Sirt1-FoxO ₃ một con đường có thể đóng vai trò chống stress oxy hóa, làm giảm tổn thương ty thể và hoạt động như một tác nhân bảo vệ thần kinh và vô hiệu hóa ROS do Aβ gây ra. Sirt1 cũng có thể gây ra bệnh autophagy, đóng vai trò bảo vệ thần kinh trong nhiều bệnh thoái hóa thần kinh. 54 Vì vậy, hydro cũng có thể bảo vệ các tế bào bằng cách thúc đẩy quá trình autophagy trong AD. Và như mọi người đã biết, autophagy là một quá trình không thể thiếu để duy trì cân bằng nội môi tế bào. 55 Khi các thành viên của protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen, phospho-p38 và c-Jun NH ₂ -terminal kinase (JNK) tham gia vào việc điều hòa sự sống của tế bào. 56 , 57Henderson và cộng sự. 58 báo cáo rằng được kích hoạt bởi stress oxy hóa P38K tăng cường phosphoryl hóa Bax và sự chuyển vị của nó thành ty thể dẫn đến apoptosis và thoái hóa thần kinh trong não AD. Trong nhiều mô hình, kết quả cho thấy rằng nước hydro có thể ngăn chặn sự kích hoạt của phospho-p38 và JNK.48 , 59 , 60 Điều này phù hợp với các phát hiện khác rằng hydro phân tử có thể làm giảm quá trình apoptosis thần kinh bằng cách ức chế tín hiệu caspase được kích hoạt bởi ROS và bảo vệ ty thể. 61 Về vấn đề này, trong AD, xử lý hydro có tác dụng chống apoptotic.

Hiện tại, Hou et al. 50 báo cáo rằng nước giàu hydro có thể cải thiện chức năng nhận thức ở chuột AD biến đổi gen nữ bằng cách giảm sự suy giảm nồng độ estrogen não, thụ thể estrogen (ER) và biểu hiện của yếu tố gây suy nhược thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF), nhưng không phải ở nam giới ảnh hưởng đến quá trình xử lý protein tiền chất β-amyloid và độ thanh thải Aβ. Hơn nữa, sự ức chế các phản ứng viêm và stress oxy hóa rõ rệt hơn ở chuột AD nữ so với con đực. 50 Điều này cho thấy rằng hydro cũng có thể tham gia vào quá trình sinh bệnh của AD bằng cách ảnh hưởng đến con đường truyền tín hiệu estrogen-ER β-BDNF. Và estrogen có thể ức chế sự tiến triển của AD và tổn thương tế bào thần kinh bằng cách truyền tín hiệu protein kinase 62 và protein kinase C. 63 Đồng thời, thụ thể BDNF và tyrosine kinase B được cho là điều chỉnh tăng sự biểu hiện của các gen có liên quan đến sự biệt hóa của tế bào thần kinh, sự sống của tế bào thần kinh. Cuối cùng, nó sẽ cải thiện độ dẻo của khớp thần kinh và tăng cường khả năng học tập và trí nhớ. 64 Hơn nữa, con đường truyền tín hiệu estrogen-ERβ-BDNF có liên quan đến tác dụng chống oxy hóa và chống viêm trong AD. 65 17β-oestradiol gây ra tín hiệu cải thiện chức năng ty thể có liên quan đến việc tạo ATP và phosphoryl oxy hóa. 66 Việc kích hoạt tín hiệu ERβ cũng liên quan đến việc nhặt rác trong phòng ngừa AD bệnh lý. 67

Do đó, chống viêm, chống oxy hóa căng thẳng, chống apoptotic và quy định cả con đường truyền tín hiệu autophagy và hormone là cơ chế hoạt động chính của hydro.

Các nghiên cứu về liệu pháp Hydro trong bệnh Alzheimer

Nhiều nghiên cứu đã được thực hiện. Nagata và cộng sự. 68 báo cáo rằng tiêu thụ nước hydro có thể ngăn chặn sự suy giảm nhận thức và duy trì sự tăng sinh của các chất dẫn truyền thần kinh, và ức chế stress oxy hóa sau căng thẳng hạn chế mãn tính ở một mô hình chuột mắc chứng mất trí nhớ. Họ đã quan sát thấy sự gia tăng của malondialdehyd và 4-hydroxy-2-nonenal, được công nhận là các dấu hiệu stress oxy hóa được tăng cường bởi căng thẳng hạn chế mãn tính, đã bị ức chế bằng cách sử dụng nước hydro. Đồng thời, nước hydro đã phục hồi sự giảm số lượng tế bào tăng sinh trong ngà răng sau khi căng thẳng hạn chế. 68 Sự hình thành thần kinh ở đồi hải mã trưởng thành liên tục thay đổi, đóng vai trò quan trọng trong học tập, trí nhớ và độ dẻo của vùng đồi thị. 69 , 70 Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng suy giảm nhận thức, tập hợp tau bệnh lý là đặc điểm của AD có thể được gây ra bằng cách giảm sự phát sinh thần kinh vùng đồi thị. 69 Điều này gián tiếp chứng minh rằng hiệu quả của hydro trong điều trị AD. Năm 2010, Li và cộng sự. 71 phát hiện ra rằng nước muối giàu hydro có thể làm giảm khả năng học tập và suy giảm trí nhớ và viêm thần kinh do Aβ gây ra ở chuột. Họ quan sát thấy rằng nước muối hydro cải thiện đáng kể trí nhớ học tập và tiềm năng lâu dài (LTP), một dạng dẻo khớp liên quan đến việc học và ghi nhớ chặt chẽ. 71 LTP được công nhận là bị chặn bởi các oligome Aβ peptide một cách nhanh chóng và rõ ràng. 71 Hơn nữa, các sản phẩm peroxid hóa lipid ức chế nước muối giàu hydro, yếu tố gây viêm như interleukin-6 và TNF-α, và kích hoạt tế bào hình sao. 71 TNF-α cũng tham gia vào việc ức chế LTP gây ra bởi Aβ. 71 Trong năm tiếp theo, cùng một nhóm nghiên cứu đã công bố rằng tác dụng bảo vệ của nước muối giàu hydro có thể là do ức chế sự kích hoạt của JNK và NF-B. 48 Một nghiên cứu khác cho thấy rằng uống nước hydro trong 30 ngày có thể biểu hiện sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ liên quan đến tuổi ở chuột dễ bị lão hóa 8 tuổi (SAMP8). 72 Ngoài ra, chuột dễ bị tăng tốc 8 tuổi cho thấy sự giảm bớt các tế bào thần kinh ở vùng hải mã sau khi được điều trị bằng nước hydro trong 18 tuần. 72 Một nghiên cứu tương tự đã được phát hiện vào năm 2015 bởi Kiyomi et al. 73 Họ đã sử dụng chuột biến đổi gen (DAL101) thiếu hoạt động của aldehyd dehydrogenase 2 như một mô hình mất trí nhớ. Và họ phát hiện ra rằng nước hydro có thể làm giảm căng thẳng oxy hóa và ngăn ngừa sự suy giảm nhận thức, học tập và suy giảm trí nhớ và làm suy yếu quá trình thoái hóa thần kinh và tuổi thọ của chuột được kéo dài. Hơn nữa, họ đã tiến hành một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy hydro có thể cải thiện đáng kể khả năng nhận thức trong các chất mang kiểu gen apolipoprotein E4. 73 Gần đây, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy apolipoprotein E tham gia vào các tác dụng chống viêm, chống oxy hóa và chống nhiễm trùng trong quá trình chấn thương não. 74 Tuy nhiên, apolipoprotein E4 được cho là có vai trò thúc đẩy quá trình oxy hóa, phosphoryl hóa tau và sản xuất Aβ trong quá trình bệnh lý của AD. 40 Tất cả các nghiên cứu thử nghiệm được thể hiện trong Bảng 1 . Nhiều nghiên cứu vẫn đang được tiến hành, và các thử nghiệm lâm sàng đang được thực hiện dần dần trên cả nước.

Triển vọng

Từ quan điểm dịch tễ học, phụ nữ có xu hướng có nhiều biểu hiện sa sút trí tuệ hơn và họ bị thoái hóa nhận thức nghiêm trọng hơn nam giới trong quá trình tiến triển AD. 75 Và việc mất nội tiết tố buồng trứng được coi là dễ bị AD ở phụ nữ mãn kinh. 76 Trong khi đó nước giàu hydro có thể làm giảm sự suy giảm nồng độ estrogen trong não ở phụ nữ. 50 Do đó, liệu pháp hydro cho phụ nữ cao tuổi mắc AD có thể có tác dụng tốt hơn. Tuy nhiên, cơ chế cụ thể về cách các phân tử hydro ức chế sự mất estrogen vẫn chưa rõ ràng và cần nghiên cứu thêm. Một mặt, trục Sirt1-FoxO3A có thể đại diện cho mục tiêu mới để điều trị AD. Mặt khác trong bệnh lý của AD, rối loạn chức năng ty thể là một phần không đáng kể, có thể là một hướng khác để chẩn đoán và điều trị AD trong tương lai. Hiện tại, cathepsin B đã được tìm thấy rằng nó liên kết với kích hoạt hồng cầu NLRP3 trong AD. 77 Vì vậy, liệu cathepsin B có phải là mục tiêu cho liệu pháp hydro hay không cũng cần phải có nghiên cứu tiếp theo.

Đi đến:

Phần kết luận

Hydrogen là một loại khí y tế không độc hại và an toàn phổ biến, và tác dụng có lợi của nó đối với AD đã được xác nhận trong nhiều nghiên cứu, chủ yếu thông qua chống viêm, chống oxy hóa, chống apoptotic và điều chỉnh cả quá trình truyền tín hiệu của autophagy và hormone. Các nghiên cứu lâm sàng quy mô nhỏ đã bắt đầu về vai trò của hydro trong AD, vì vậy hydro là một loại khí y tế mới có triển vọng phát triển lớn và chúng tôi hy vọng các nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn hơn sẽ được thực hiện.

Chú thích

Xung đột lợi ích

Không.

Hỗ trợ tài chính

Không.

Thỏa thuận cấp phép bản quyền

Thỏa thuận cấp phép bản quyền đã được ký bởi tất cả các tác giả trước khi xuất bản.

Kiểm tra đạo văn

Đã kiểm tra hai lần bởi iTeavericate.

Đánh giá ngang hàng

Bên ngoài số tập.

Tài liệu tham khảo

Kovacs GGKhái niệm và phân loại các bệnh thoái hóa thần kinh. Handb lâm sàng Neurol. 2017; 145 : 301 [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Jucker M, Walker LC.Hạt giống protein gây bệnh trong bệnh Alzheimer và các rối loạn thoái hóa thần kinh khác. Ann Neurol. 2011; 70 : 535 bóng540. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Dole M, Wilson FR, Fife WP.Liệu pháp hydro hyperbaric: một điều trị có thể cho bệnh ung thư. Khoa học. 1975; 190 : 152 Phiên 154. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al.Hydrogen hoạt động như một chất chống oxy hóa trị liệu bằng cách giảm chọn lọc các gốc oxy độc tế bào. Nat Med. 2007; 13 : 688 Từ694. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Zhang JY, Wu QF, Wan Y, et al.Vai trò bảo vệ của nước giàu hydro đối với tổn thương niêm mạc dạ dày do aspirin gây ra ở chuột. Thế giới J Gastroenterol. 2014; 20 : 1614 C161622. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Cejka C, Kossl J, Hermankova B, Holan V, Cejkova J. Phân tử hydro chữa lành hiệu quả giác mạc bị tổn thương kiềm thông qua việc ức chế stress oxy hóa.Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017 : 8906027.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Yan W, Chen T, Long P, et al.Tác dụng của việc hít khí hydro sau điều trị đối với viêm màng mạch nhỏ do endotoxin gây ra ở chuột. Med Sci Monit. 2018; 24 : 3840 Từ3847. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Chen L, Han M, Lu Y, et al.Các cơ chế phân tử làm cơ sở cho tác dụng bảo vệ của nước muối bão hòa hydro đối với mất thính lực do tiếng ồn. Acta Otolaryngol. 2017; 137 : 1063 Ảo1068. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Tamaki N, Orihuela-Campos RC, Fukui M, Ito HO.Lượng nước giàu hydro làm tăng tốc độ chữa lành vết thương ở miệng bằng cách kích hoạt các con đường bảo vệ chống oxy hóa Nrf2 / trong mô hình chuột.Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016 : 5679040. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Xu FF, Yu SQ, Zhao CL, et al.Tác dụng của nước muối giàu hydro trên CD4 (+) CD25 (+) Foxp3 (+) Tế bào Treg của mô hình chuột lang viêm mũi dị ứng. Trung Hoa Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi.2017; 52 : 506 bóng511. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Han B, Zhou H, Gia G, et al.MAPK và Hsc70 rất quan trọng đối với tác dụng bảo vệ của hydro phân tử trong giai đoạn đầu của viêm tụy cấp. FEBS J. 2016; 283 : 738 bóng756. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Miyazaki N, Yamaguchi O, Nomiya M, Aikawa K, Kimura J. Tác dụng phòng ngừa của nước hydro đối với sự phát triển của hoạt động quá mức của chất tẩy rửa trong mô hình chuột của tắc nghẽn đường ra bàng quang.J Urol. 2016; 195 : 780 mật787. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, et al.Tác dụng bảo vệ của việc hít khí hydro lên viêm da do bức xạ và tổn thương da ở chuột. J Radiat Res. 2014; 55 : 1107 bóng1113. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Zhang J, Xue X, Han X, et al.Nước giàu hydro cải thiện tổn thương tế bào gốc tạo máu do chiếu xạ toàn thân do chiếu xạ bằng cách giảm gốc hydroxyl. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017 : 8241678.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Guo J, Zhao D, Lei X, et al.Tác dụng bảo vệ của hydro chống lại tổn thương do bức xạ dài hạn gây ra đối với các hoạt động hành vi, hệ thống tạo máu, hệ thống sinh dục và tế bào lympho lách ở chuột. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016 : 1947819. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Wen D, Zhao P, Hui R, et al.Nước muối giàu hydro làm suy giảm các hành vi giống như lo lắng ở chuột rút morphin. Thần kinh học. 2017; 118 : 199 trục208. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Yoshii Y, Inoue T, Uemura Y, et al.Sự phức tạp của tương tác giữa dạ dày và não do hydro phân tử gây ra ở chuột mô hình bệnh parkinson. Thần kinh Res. 2017; 42 : 2658 Vang2665. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Tian R, Hou Z, Hao S, et al.Nước giàu hydro làm giảm tổn thương não và viêm sau chấn thương sọ não ở chuột. Não Res. 2016; 1637 : 1 Mã13. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Chu L, Wang X, Xue W, et al.Tác dụng có lợi của nước muối giàu hydro chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ tủy sống ở thỏ. Não Res. 2013; 1517 : 150 Cáp160. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Han L, Tian R, Yan H, et al.Nước giàu hydro bảo vệ chống lại tổn thương não do thiếu máu cục bộ ở chuột bằng cách điều chỉnh protein đệm canxi. Não Res. 2015; 1615 : 129 Tiếng138. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Yuan J, Wang D, Liu Y, et al.Nước giàu hydro làm giảm căng thẳng oxy hóa ở chuột bị chấn thương sọ não thông qua con đường Nrf2. J Phẫu thuật Res. 2018; 228 : 238 Tiếng246. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Chan SJ, Vương PT.In lại hydro sunfua trong đột quỵ: Bảo vệ hoặc có hại. Neurochem Int? 2017; 107 : 78 mỏ87. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Ohta S. Những tiến bộ gần đây đối với y học hydro: tiềm năng của hydro phân tử cho các ứng dụng phòng ngừa và điều trị.Curr Pharm Des. 2011; 17 : 2241 Ảo2252. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, et al.Hít phải khí hydro làm giảm kích thước nhồi máu trong mô hình chuột của tổn thương tái thiếu máu cục bộ cơ tim. BioCH Biophys Res Cộng đồng. 2008; 373 : 30 bóng35. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Phản ứng tâm sinh lý ở người trong một chuyến lặn biển tới 500 m với hỗn hợp hydro-helium-oxy.J Appl Physiol (1985) 1994; 76 : 1113 Ném1118. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Fontanari P, Badier M, Guillot C, et al.Những thay đổi trong hiệu suất tối đa của cơ hô hấp và cơ xương trong và sau khi lặn 7.1-MPa Hydra 10 của con người. Eur J Appl Physiol. 2000; 81 : 325 mỏ328. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al.Một nghiên cứu cơ bản về hít hydro phân tử (H2) ở bệnh nhân thiếu máu não cấp tính để kiểm tra an toàn với các thông số sinh lý và đo nồng độ H2 trong máu. Med Gas Res. 2012; 2 : 21. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ono H, Nishijima Y, Ohta S, et al.Điều trị hít khí hydro trong nhồi máu não cấp tính: một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát về an toàn và bảo vệ thần kinh. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 : 2587 Ảo2594. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Tamura T, Hayashida K, Sano M, et al.Tính khả thi và an toàn của việc hít khí hydro cho nghiên cứu thí điểm sau hội chứng ngừng tim - nghiên cứu thí điểm đầu tiên ở người. Tuần J. 2016; 80 : 1870 Từ1873.[ PubMed ] [ Học giả Google ]
Koyama Y, Taura K, Hatano E, et al.Tác dụng của việc uống nước hydro đối với bệnh xơ gan ở chuột.Hepatol Res. 2014; 44 : 663 bóng677. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Ara J, Fadriquela A, Ahmed MF, et al.Uống nước hydro có tác dụng chống mệt mỏi ở chuột bơi bị ép mãn tính thông qua các hoạt động chống oxy hóa và chống viêm. Biomed Res Int. 2018; 2018 : 2571269.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Jin L, Yu SQ, Zhang X, et al.Nghiên cứu lâm sàng về nước muối giàu hydro trong điều trị viêm mũi dị ứng từ trung bình đến nặng. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2018; 32 : 493 bóng496. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S, et al.An toàn khi tiêm tĩnh mạch chất lỏng giàu hydro ở bệnh nhân thiếu máu não cấp tính: nghiên cứu lâm sàng ban đầu. Med Gas Res. 2013; 3 : 13.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Huang WJ, Zhang X, Chen WW.Vai trò của stress oxy hóa trong bệnh Alzheimer. Đại diện sinh họcnăm 2016; 4 : 519 Từ522. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Jembrek MJ, Hof PR, Šimić G. Ceramides trong bệnh Alzheimer: các trung gian chính của apoptosis thần kinh gây ra bởi stress oxy hóa và tích lũy Aβ.Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015 : 346783.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Sona A, Ellis KA, Ames D. Suy giảm nhận thức nhanh chóng về bệnh Alzheimer: tổng quan tài liệu.Tâm thần học Rev Rev.2013; 25 : 650 sắt658. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Wang X, Wang W, Li L, Perry G, Lee HG, Zhu X. Stress oxy hóa và rối loạn chức năng ty thể trong bệnh Alzheimer.Biochim Biophys Acta. 2014; 1842 : 1240 Từ1247. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hald A, Lotharius J. Stress oxy hóa và viêm trong bệnh Parkinson: có mối liên hệ nhân quả?Neurol Exp. 2005; 193 : 279 Đỉnh290. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Luquecontreras D, Carvajal K, Toralrios D, Francobocanegra D, Campospeña V. Stress oxy hóa và hội chứng chuyển hóa: nguyên nhân hay hậu quả của bệnh Alzheimer?Oxid Med Cell Longev. 2015; 2014 : 497802. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Luque-Tương phản D, Carvajal K, Toral-Rios D. Stress oxy hóa và hội chứng chuyển hóa: nguyên nhân hay hậu quả của bệnh Alzheimer?Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014 : 497802.[ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Rapoport SI.Kết hợp giảm mức độ phosphoryl oxy hóa não và chức năng khớp thần kinh có thể được định lượng và dàn dựng trong quá trình bệnh Alzheimer. Thần kinh Res. 2003; 5 : 385. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Lasagnareeves CA, Castillocarranza DL, Sengupta U, Clos AL, Jackson GR, Kayed R. Tau oligomers làm suy giảm trí nhớ và gây ra rối loạn chức năng synap và ty thể ở chuột hoang dã.Mol Neurodegener.2011; 6 : 39. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Shah RS, Lee HG, Xiongwei Z, Perry G, Smith MA, Castellani RJ.Phương pháp tiếp cận hiện nay trong điều trị bệnh Alzheimer. Dược phẩm sinh học. 2008; 62 : 199 Từ207. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Cui Y, Zhang H, Ji M, et al.Nước muối giàu hydro làm suy giảm thiếu máu thần kinh - tổn thương tái tưới máu bằng cách bảo vệ chức năng ty thể ở chuột. J Phẫu thuật Res. 2014; 192 : 564 Ảo572. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Mano Y, Kotani T, Ito M, et al.Quản lý hydro phân tử của mẹ cải thiện tổn thương vùng đồi thị của thai nhi gây ra bởi trong tái tưới máu thiếu máu cục bộ tử cung. Medol Biol miễn phí. 2014; 69 : 324 tòa 330. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, et al.Khí hydro làm giảm sự biến đổi xuất huyết tăng cường đường huyết cấp tính trong một mô hình chuột thiếu máu cục bộ khu trú. Khoa học thần kinh. 2010; 169 : 402 Tiếng414. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ohta S. Hydro phân tử như một loại khí y tế dự phòng và điều trị: khởi đầu, phát triển và tiềm năng của y học hydro.Dược điển có. 2014; 144 : 1 Từ11. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Wang C, Li J, Liu Q, et al.Nước muối giàu hydro làm giảm căng thẳng oxy hóa và viêm bằng cách ức chế hoạt hóa JNK và NF-kappaB trong một mô hình chuột của bệnh Alzheimer do amyloid-beta gây ra.Thần kinh Lett. 2011; 491 : 127 Tiếng132. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Tan MS, Yu JT, Jiang T, Zhu XC, Tan L. Các NLRP3 gây sốt trong bệnh Alzheimer.Mol Neurobiol.2013; 48 : 875 Từ882. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Hou C, Peng Y, Q C, Fan F, Liu J, Long J. Nước giàu hydro cải thiện suy giảm nhận thức phụ thuộc vào giới tính ở chuột APP / PS1 mà không ảnh hưởng đến độ thanh thải Abeta.Miễn phí Radic Res. 2018: 1 trận12. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Hydro phân tử cải thiện bệnh béo phì và tiểu đường bằng cách gây ra FGF21 ở gan và kích thích chuyển hóa năng lượng ở chuột db / db.Béo phì (Mùa xuân bạc) 2011; 19 : 1396 Từ1403. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H. Nước uống 'hydro' gây ra sự bài tiết ghrelin bảo vệ thần kinh ở chuột.Khoa học năm 2013; 3 : 3273. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Lin CL, Huang WN, Li HH, et al.Nước giàu hydro làm suy giảm độc tính gây độc tế bào do amyloid beta thông qua việc điều hòa lại Sirt1-FoxO3a bằng cách kích thích protein kinase hoạt hóa AMP trong các tế bào SK-N-MC. Tương tác hóa học Biol. 2015; 240 : 12 đỉnh21. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Yao H, Zhao D, Khan SH, Yang L. Vai trò của autophagy trong các bệnh thoái hóa thần kinh do protein prion gây ra.Acta Biochim Biophys Sin (Thượng Hải) 2013; 45 : 494 bóng502. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Riahi Y, Wikstrom JD, Bachar-Wikstrom E, et al.Autophagy là một điều chỉnh chính của cân bằng nội môi insulin tế bào beta. Bệnh đái tháo đường. 2016; 59 : 1480 Từ1491. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Xia Z, Dickens M, Raingeaud J, Davis RJ, Greenberg ME.Tác dụng đối nghịch của kinase ERK và JNK-p38 đối với apoptosis. Khoa học. 1995; 270 : 1326 bóng1331. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Rafieipour F, Hadipour E, Emami SA, Asili J, Tayarani-Najaran Z. Safranal bảo vệ chống độc tính tế bào do peptide beta-amyloid gây ra trong các tế bào PC12 thông qua con đường MAPK và PI3 K.Metab Brain Dis. Đổi mới 2018 : 10.1007 / s11011-018-0329-9. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Henderson LE, Abdelmegeed MA, Yoo SH, et al.Tăng cường phosphoryl hóa Bax và chuyển vị trí của nó thành ty thể trong não của những người liên quan đến bệnh Alzheimer. Mở Neurol J. 2017; 11 : 48 con58. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Zhai Y, Zhou X, Dai Q, Fan Y, Huang X. Nước muối giàu hydro cải thiện tổn thương phổi liên quan đến thắt ống dẫn tinh và nhiễm trùng huyết do đâm thủng ở chuột.Exp Mol Pathol. 2015; 98 : 268 mỏ276.[ PubMed ] [ Học giả Google ]
Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Sự bảo vệ của hydro đối với loét dạ dày do căng thẳng.Intunopharmacol.2012; 13 : 197 Từ 203. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Luo Y, Yang X, Zhao S, et al.Hydrogen sulfide ngăn ngừa apoptosis do OGD / R gây ra thông qua việc cải thiện rối loạn chức năng ty thể và ức chế con đường caspase-3 qua trung gian ROS trong các tế bào thần kinh vỏ não. Neurochem Int. 2013; 63 : 826 bóng831. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Fitzpatrick JL, Mize AL, Wade CB, Harris JA, Shapiro RA, Dorsa DM.Bảo vệ thần kinh qua trung gian estrogen chống độc tính beta-amyloid đòi hỏi phải có biểu hiện của thụ thể estrogen alpha hoặc beta và kích hoạt con đường MAPK. J Neurochem. 2002; 82 : 674 Ảo682. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Cordey M, Gundimeda U, Gopalakrishna R, Pike CJ.Estrogen kích hoạt protein kinase C trong tế bào thần kinh: vai trò trong bảo vệ thần kinh. J Neurochem. 2003; 84 : 1340 Từ1348. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Fukuda M, Takatori A, Nakamura Y, et al.Ảnh hưởng của các hợp chất nhỏ mới nhắm vào TrkB đối với sự sống sót của tế bào thần kinh và hành vi giống như trầm cảm. Neurochem Int. 2016; 97 : 42 bóng48.[ PubMed ] [ Học giả Google ]
MC tinh thần, Serra PA, Benpiscopo F, et al.Estrogen, viêm thần kinh và bảo vệ thần kinh trong bệnh Parkinson: glia cho thấy sức đề kháng so với tổn thương đối với thoái hóa thần kinh. Khoa học thần kinh.2006; 138 : 869 bóng878. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Shea TB, Ortiz D. 17 Beta-estradiol làm giảm căng thẳng oxy hóa tổng hợp do thiếu folate và điều trị amyloid-beta.J Alzheimers Dis. 2003; 5 : 323 Tiếng327. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Zhao L, Mao Z, Schneider LS, Brinton RD.Công thức phytoestrogen chọn lọc thụ thể estrogen beta ngăn ngừa những thay đổi về thể chất và thần kinh trong một mô hình tiền lâm sàng của thời kỳ mãn kinh ở người. Mãn kinh. 2011; 18 : 113111142. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Tiêu thụ hydro phân tử ngăn ngừa sự suy yếu do căng thẳng trong các nhiệm vụ học tập phụ thuộc vào đồi hải mã trong các hạn chế thể chất mãn tính ở chuột.Thần kinh thực vật. 2009; 34 : 501 Khí508. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Hollands C, Tobin MK, Hsu M, et al.Sự suy giảm của sự hình thành thần kinh ở người trưởng thành làm trầm trọng thêm sự thiếu hụt nhận thức trong bệnh Alzheimer bằng cách làm giảm sự ức chế hồi hải mã. Mol Neurodegener. 2017; 12 : 64. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Radad K, Moldzio R, Al-Shraim M, Kranner B, Krewenka C, Rausch WD.Những tiến bộ gần đây về vai trò của sự hình thành thần kinh trong não người trưởng thành: tiềm năng điều trị trong các bệnh Parkinson và Alzheimer. CNS Neurol Bất hòa Mục tiêu ma túy. 2017; 16 : 740 Từ748. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ.Nước muối giàu hydro cải thiện chức năng bộ nhớ trong mô hình chuột của bệnh Alzheimer do amyloid-beta gây ra bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa. Não Res. 2010; 1328 : 152 Phản161. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Gu Y, Huang CS, Inoue T, et al.Uống nước hydro làm suy giảm nhận thức ở những con chuột tăng tốc tuổi già. J Clin BioCH Nutr. 2010; 46 : 269 bóng276. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Nishimaki K, Asada T, Ohsawa I, et al.Ảnh hưởng của hydro phân tử được đánh giá bởi một mô hình động vật và một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên về suy giảm nhận thức nhẹ. Curr Alzheimer Res. 2018;15 : 482 bóng492. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Yue JK, Robinson CK, Burke JF, et al.Kiểu gen Apolipoprotein E epsilon 4 (APOE-4) có liên quan đến việc giảm hiệu suất bộ nhớ bằng lời nói trong 6 tháng sau chấn thương sọ não nhẹ. Hành vi não. 2017;7 : e00791. [ Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Barnes LL, Wilson RS, Bienias JL, Schneider JA, Evans DA, Bennett DA.Sự khác biệt giới tính trong các biểu hiện lâm sàng của bệnh lý Alzheimer. Arch Gen tâm thần học. 2005; 62 : 685 Từ691. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, et al.Estrogen cộng với proestin và tỷ lệ mắc chứng mất trí nhớ và suy giảm nhận thức nhẹ ở phụ nữ mãn kinh: Nghiên cứu Trí nhớ Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ: một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát. JAMA. 2003; 289 : 2651 Quang2662. [ PubMed ] [ Học giả Google ]
Bai H, Yang B, Yu W, Xiao Y, Yu D, Zhang Q. Cathepsin B liên kết căng thẳng oxy hóa với sự kích hoạt của NLRP3 gây sốt.Exp Cell Res. 2018; 362 : 180 bóng187. [ PubMed ] [ Học giả Google ]